特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、预后极差的间质性肺疾病。目前唯一获批的西药尼达尼布、吡非尼酮仅能延缓肺功能下降，无法逆转纤维化，且副作用显著。

近日，中日友好医院在Phytomedicine发表题为“Fei Wei Formula Attenuates Pulmonary Fibrosis by Targeting HSP90ab1 to Regulate Lactate-Driven EndoMT”的研究论文，揭示了肺痿方（FW）通过抑制HSP90ab1介导的AKT/mTOR–乳酸代谢通路，从而阻断乳酸驱动的内皮–间充质转化（EndoMT）并显著改善肺纤维化病程。拜谱生物为该研究提供非靶向代谢组学、中药成分鉴定，中药入靶检测分析服务。

英文标题：Fei Wei formula attenuates pulmonary fibrosis by inhibiting lactate-driven endothelial mesenchymal transition via its target of HSP90ab1（Phytomedicine）

中文标题：肺痿方通过靶向HSP90ab1抑制乳酸驱动的内皮间质转化进而减轻肺纤维化

客户单位：中日友好医院

研究材料：小鼠

拜谱提供技术：非靶向代谢组学，中药成分鉴定，中药入靶分析

技术路线：

研究结果

01、动物实验和临床验证FW改善肺部纤维化

临床试验显示，FW联合标准治疗可显著改善IPF患者呼吸困难、肺功能（FVC%、DLCO%）、运动能力（6MWT）及生活质量（SGRQ评分），随访6个月无不良反应；而单纯标准治疗（含尼达尼布）部分患者出现胃肠道不适及肝损伤。

动物实验显示，博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠模型中，FW以剂量依赖性减轻肺损伤，降低胶原沉积和Ashcroft纤维化评分，高剂量药效与尼达尼布相当，还能改善小鼠生存率、减少体重下降。

图1.FW治疗对肺纤维化的影响在临床前和临床环境中的研究

02、FW重塑肺部能量代谢并抑制乳酸积累

非靶向代谢组学分析表明，BLM诱导模型存在乳酸积累，FW通过抑制糖酵解关键酶LDHA，降低乳酸水平、升高NAD+/NADH比值，逆转代谢紊乱。

图2 在BLM诱导的肺纤维化中，FW处理后的代谢组学分析

糖酵解抑制剂（2-DG）可模拟FW的治疗效果，外源性乳酸则会削弱FW的抗纤维化作用，证实乳酸积累是EndoMT和纤维化的关键驱动因素。

图3 Lactate促进BLM诱导的肺纤维化中EndoMT进展及纤维化重塑

03、转录组学和药物代谢组学阐明FW治疗机制

对空白，模型和FW给药组进行转录组分析，结果显示差异基因中存在7个与内皮间质转化和8个与糖酵解相关的基因，FW下调糖酵解相关通路，显著抑制BLM诱导的AKT/mTOR通路磷酸化（对MAPK通路无影响），进而阻断EndoMT.。

图4 转录组分析揭示了FW的分子靶点

中药成分鉴定和入靶分析显示，FW中12个活性成分可进入血液并富集于肺部。高通量分子对接显示人参皂苷Rg3、马钱子苷（Loganin）可直接结合核心靶点HSP90ab1。HSP90ab1在纤维化模型中高表达，通过激活AKT/mTOR通路促进乳酸生成和EndoMT；FW可抑制HSP90ab1表达及通路激活，阻断该病理过程，SPR则直接将目标锁定到了Loganin。

图5 HSP90ab1在缺氧条件下调节HPMECs中的AKT/mTOR信号通路，并受到FW治疗的调控

文章小结

该研究阐明了肺痿方活性成分Loganin通过靶向HSP90ab1，调控了AKT/mTOR通路的磷酸化，进而改善了糖酵解和乳酸积累，抑制可乳酸介导的内皮间质转化，减轻IPF中的肺部纤维化的过程。

图6 肺部内皮间质转化（EndoMT）机制示意图

拜谱小结

文章通过代谢-转录-中药入靶的思路阐明了肺痿方如何改善IPF中肺部纤维化，拜谱生物为该研究提供了非靶代谢组学、中药成分鉴定和中药入靶分析检测服务，拜谱生物可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

拜谱生物为中药的研究和开发提供了一套完整的解决方案，从中药材的成分鉴定到入靶活性成分的筛选，从作用网络的构建到作用靶点的体内体外验证，再到经典方的优化和中药现代化的推进，每一步都紧密相连，环环相扣，形成了一个完整的逻辑链条。欢迎咨询！

参考文献

Gu J M, Wang S L, Zhang S N, et al. Fei Wei Formula Attenuates Pulmonary Fibrosis by Inhibiting Lactate-Driven Endothelial Mesenchymal Transition via its Target of HSP90ab1[J]. Phytomedicine, 2025: 157501.