头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。铂类化疗(主要是顺铂和卡铂)仍然是治疗基石，然而铂类药物的固有和获得性耐药性常导致治疗失败、复发甚至死亡。蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是PRMT家族成员，PRMT1在多种癌症中异常过表达，与肿瘤发生、进展和化疗耐药相关。然而，PRMT1在HNSCC化疗耐药中的确切作用尚不清楚。

近期，安徽医科大学查晓军团队在Advanced Science期刊发表题为“PRMT1-Mediated SWI/SNF Complex Recruitment via SMARCC1 Drives IGF2BP2 Transcription to Enhance Carboplatin Resistance in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”的研究文章，揭示了PRMT1的非催化功能，并强调PBX2-PRMT1-SWI/SNF-IGF2BP2轴作为克服HNSCC中CBP抵抗的潜在治疗靶点，拜谱生物为该研究提供了蛋白互作组检测分析服务。

英文标题：PRMT1-Mediated SWI/SNF Complex Recruitment via SMARCC1 Drives IGF2BP2 Transcription to Enhance Carboplatin Resistance in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma(Advanced Science IF:14.1)

中文标题：PRMT1介导的SWI/SNF复合物通过SMARCC1的招募驱动IGF2BP2转录，从而增强头颈部鳞状细胞癌对卡铂的耐药性

客户单位：安徽医科大学

研究材料：细胞

拜谱提供技术：蛋白互作组

技术路线：

研究结果

01、PRMT1在HNSCC中高表达并促进卡铂耐药

研究团队发现PRMT1在HNSCC组织和细胞系中高表达（图1A），且其敲除显著增强卡铂敏感性（图1B-D），主要通过抑制凋亡而非自噬来赋予耐药性（图1E-N）。

图1 头颈鳞状细胞癌中PRMT1的过表达增强了对CBP的耐药性

02、PRMT1敲除增强体内卡铂疗效

通过构建PRMT1验证其调控肿瘤生长作用，研究团队发现PRMT1敲除显著抑制肿瘤生长并增强卡铂疗效（图2B-G），且在Prmt1cKO小鼠中，PRMT1缺失减少了HNSCC病变数量和大小（图2I-L），提示PRMT1是潜在治疗靶点。

图2 PRMT1的耗竭增强CBP体内疗效

03、IGF2BP2是PRMT1的关键下游靶点

研究团队通过整合RNA-seq、ATAC-seq和TCGA-HNSCC数据（图3A-C），研究鉴定出IGF2BP2是PRMT1的新型下游靶点（图3D）。IGF2BP2在HNSCC组织中显著上调，与不良预后相关（图3E）。功能研究表明PRMT1通过调节IGF2BP2表达来驱动肿瘤增殖、凋亡抵抗和卡铂敏感性（图3H-O）。

图3 IGF2BP2是PRMT1的关键功能下游靶点

04、PRMT1通过上调IGF2BP2增强头颈鳞状细胞癌细胞对卡铂的耐药性

为阐明IGF2BP2在PRMT1介导作用中的功能，研究团队进行了细胞克隆形成实验。结果显示，在PRMT1敲低细胞中过表达IGF2BP2可以逆转PRMT1敲低造成的CBP敏感和凋亡（图4A-C），并促进癌细胞增殖（4D），在PRMT1过表达细胞中敲低IGF2BP2则同样逆转了其CBP耐药性（4E-J），证实了IGF2BP2是PRMT1下游重要的响应靶点（图4K-N）。综上，PRMT1通过调控IGF2BP2表达驱动头颈鳞癌的CBP耐药。

图4 PRMT1通过上调IGF2BP2增强HNSCC细胞对CBP的抗性

05、PRMT1通过非催化机制调控IGF2BP2

研究团队发现PRMT1上调IGF2BP2表达不依赖于其甲基转移酶活性（图5A）。蛋白互作组分析结果显示，PRMT1与SWI/SNF染色质重塑复合物的多个亚基相互作用，特别是SMARCC1（图5L-M）。PRMT1通过直接结合SMARCC1的SWIRM结构域招募SWI/SNF复合物，从而激活IGF2BP2转录（图5P）。这些结果表明ETV4是PRMT1-SWI/SNF复合物介导IGF2BP2激活的关键因子。

图5 PRMT1通过与SMARCC1相互作用招募SWI/SNF染色质重塑复合物激活IGF2BP2的转录

06、PBX2在HNSCC细胞中转录激活PRMT1基因表达

通过公开数据库检索和分析（图6A-B）结合实验数据，研究团队鉴定出PBX2是PRMT1的上游转录激活因子（图6C-F）。PBX2直接结合PRMT1启动子区域，促进其转录。PBX2在HNSCC组织中高表达，与PRMT1和IGF2BP2水平呈正相关。综上结果表明，PBX2直接结合PRMT1基因，促进其转录，并通过招募SWI/SNF复合体上调IGF2BP2的表达（图6G-N）。

图6 PBX2转录激活HNSCC细胞中的PRMT1基因表达

文章小结

本研究揭示了PRMT1在HNSCC中通过非甲基转移酶依赖性机制促进卡铂耐药的作用机制（图7 ），扩展了对PRMT1生物学作用的理解。应用公共数据库、转录组测序，蛋白互作组等方法阐明PBX2-PRMT1-SWI/SNF-IGF2BP2这一新的信号轴在HNSCC卡铂耐药中的关键作用，为克服化疗耐药提供了潜在靶点。研究结果表明靶向PRMT1可能成为增强HNSCC卡铂敏感性的有效策略，具有重要的临床转化潜力。

图7 PRMT1通过SMARCC1介导的SWI/SNF复合体招募促进HNSCC卡铂耐药的作用机制

拜谱小结

本文章使用多维度，多组学的研究方法，发现并验证了PRMT1和其上下游调控通路在HNSCC中的作用，拜谱生物为该研究提供了PRMT1相关作用基因筛选的蛋白互作组技术服务。拜谱生物可提供完善成熟的蛋白组学、修饰蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询！

参考文献：Liu S, Zhang W, Liu W, et al. PRMT1-Mediated SWI/SNF Complex Recruitment via SMARCC1 Drives IGF2BP2 Transcription to Enhance Carboplatin Resistance in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Adv Sci (Weinh). 2025;12(22):e2417460. doi:10.1002/advs.202417460