情绪和决策是日常生活中不可或缺的，它们相互影响，帮助人们适应高压环境。然而，当患有焦虑症时，人们通常倾向于做出过度的回避决定，从而导致病理性的负面情绪。当越是回避一种情况，他们就越没有机会了解，现实情况可能不像他们所担心的那样可怕。受限的探索没有办法让他们消除之前的恐惧，反而会进一步导致焦虑，从而形成恶性循环。但是目前，控制回避行为和趋向行为的机制和神经回路仍不清楚。

基底外侧杏仁核（BLA）和腹侧海马CA1（vCA1）沿其前、后和浅深轴具有细胞和功能上的多样性。研究者发现前BLA（aBLA）和后BLA（pBLA）分别支配vCA1的深层钙结合蛋白1阴性（Calb1-）和浅层钙结合蛋白1阳性神经元（Calb1+）。光刺激pBLA-vCA1对小鼠具有抗焦虑作用，促进冲突探索任务中的趋向行为。相比之下，刺激aBLA-vCA1会诱发焦虑样的行为，从而导致更少的趋向行为。在高强度迷宫任务的冲突阶段，vCA1Calb1+神经元开放-闭合转换被优先激活，而在决策区光刺激vCA1Calb1+神经元有助于减少后退次数。在表现出焦虑样行为的阿兹海默症的APP/PS1小鼠模型中，光刺激pBLA-vCA1Calb1+回路以Calb1依赖的方式改善焦虑。这些发现表明，来自异质性BLA-vCA1连接的pBLA-vCA1Calb1+回路驱动趋向行为来减少焦虑样行为。

在此次研究中，为了了解小鼠aBLA和pBLA之间的差异，研究者进行了蛋白质组学分析。在野生型小鼠中，分别在aBLA和pBLA中鉴定出5079和5083种蛋白质。除5072种常见蛋白质外，aBLA还含有7种特征蛋白质，pBLA有11种特征蛋白质。在它们的共同蛋白质中，与aBLA相比，pBLA中有59种蛋白质显著增加，27种蛋白质减少。GO富集分析表明，pBLA中许多上调的生物过程与生物调节、代谢过程等有关，而pBLA中下调的生物过程则与细胞分化、转运的正向调节、调节有关蛋白质定位等有关。为了寻找AD患者aBLA和pBLA蛋白网络的变化，研究者将APP/PS1小鼠与野生型对照组进行比较，发现AD-aBLA中80种蛋白质增加，66种蛋白质减少，而AD-pBLA中87种蛋白质增加，44种蛋白质下降（图5b，d）。GO分析表明，与野生型小鼠相比，在APP/PS1小鼠的aBLA和pBLA中，单体过程、生物调节、细胞成分组织和代谢过程上调。相比之下，aBLA的单体发育过程、细胞过程的正调控、细胞成分的生成等下调，而pBLA的解剖结构形态发生、细胞发育、对化学物质的反应等下调。有趣的是，比较pBLA和aBLA发现野生型小鼠pBLA的阳离子转运和细胞激活功能相对较高，但这些功能在APP/PS1小鼠中发生了相反的变化。这些数据表明，aBLA和pBLA蛋白网络的差异可能导致它们对AD的Aβ病理反应不同。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-019-13919-3

拜谱生物团队解读

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