有无盆腔器官脱垂的妇女子宫骶骨韧带结缔组织的蛋白质组学研究

Proteomics of Uterosacral Ligament Connective Tissue from Women with and without Pelvic Organ Prolapse

研究对象：有无盆腔器官脱垂的妇女

样本类型：子宫骶骨韧带结缔组织

组别设置：4例盆腔器官脱垂POP患者和4例对照

研究方法：iTRAQ定量蛋白质组学

期刊： Proteomics – Clinical Applications

影响因子：2.489

子宫骶骨韧带损伤是子宫和阴道脱垂的重要原因，POP是一种常见的、昂贵的、使人衰弱的疾病，对许多妇女的生活质量产生了负面影响。来自浙江大学的研究人员，使用蛋白质组学分析发现盆腔器官脱垂(POP)和未发生盆腔器官脱垂的女性子宫骶骨韧带中的差异表达蛋白(DEPs)，并分析其与POP发病机制的细胞机制之间的关系，一共有88显著差异蛋白质。其中，纤维调素、胶原蛋白(XIV)链、钙蛋白-1、肌腱蛋白、半乳糖凝集素-1在POP的病因学中有可能发挥关键的作用。其研究成果发表在2019年7月的Proteomics – Clinical Applications杂志上（IF=2.489）。

• 两个比较组的年龄，更年期年龄和身体质量指数是相似的，使用蛋白质组学分析，在子宫骶骨韧带结缔组织中确定了1789个高可信度的非冗余蛋白质；

• 确定了88个差异表达的蛋白质（FC≥1.2-fold或FC≤0.83, p < 0.05），包含30个上调蛋白质和58个下调蛋白质，这些差异蛋白质通过层次聚类分析进行可视化展示（图1A）。

图 1    A)显著差异蛋白的层次聚类分析   B)3个差异表达蛋白的WB证实

• 对蛋白质组学的结果，选择感兴趣的3个重点差异蛋白质使用WB进行证实，WB证实了FMOD，MYL6和M1F的表达在POP的子宫骶骨是有显著变化的，并且与蛋白组学的结果是吻合的；

• 几个差异蛋白是与结缔组织功能相关，进一步分析了这些与结缔组织功能相关的蛋白质。

图2 IPA通路分析与“结缔组织障碍”相关的差异表达蛋白的下游效应分析

• 88个差异表达蛋白质进行IPA路径分析，这些差异蛋白主要聚集在“疾病和障碍”，“生理系统的发育和功能”；

• 差异蛋白与“疾病和障碍”（p<0.05< span=''>）显著相关的路径有28种，与“生理系统发育和功能”显著相关的路径有27种；

• 对基因列表的“疾病与障碍”分析，有7个差异表达蛋白与“结缔组织障碍”相关，基于对“生理系统发育和功能”分析，有14个差异表达蛋白与“结缔组织功能”相关。

实验发现的蛋白质和IPA数据库蛋白质构建了假设网络，最佳匹配网络涉及17个差异表达蛋白质。它与IPA功能有关，包括“药物代谢”、“蛋白质合成”和“小分子生物化学”。

图3 通过IPA通路分析与“结缔组织功能”相关的特异性差异表达蛋白的下游效应分析

蛋白质组学补充了其他功能和基因组方法，以了解疾病的生理学和病理生理学。本研究通过IPA进一步分析了差异表达蛋白可能的下游和上游调节因子，为POP的发病机制提供了有用的见解。有至少6种先前与POP的发病机制没有关联的蛋白，其生物学功能表明与该疾病的关系被确定，这些结果可能有助于进一步了解POP的病理生理机制。

拜谱生物团队解读

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