Front Immunol(IF=8.786)| 空军特色医学中心研究团队利用蛋白质组学发现新型潜在性过敏原

已知艾蒿花粉是北半球季节性过敏性呼吸道疾病的主要原因,约28.57%的艾蒿过敏患者IgE可以通过识别来自艾蒿的新型过敏性钙调蛋白 ArtCaM从而诱发过敏,然而具体触发信号机制的过敏反应尚不完全清楚。

2022年9月中国人民解放军空军特色医学中心张悦、李强、李承新等研究人员在Frontiers in Immunology(IF=8.786)上发表了名为An allergenic plant calmodulin from Artemisia pollen primes human DCs leads to Th2 polarization”的研究文章,通过蛋白质组学对IP-MS样本的质谱分析,发现细胞外ArtCaM直接诱导人树突状细胞成熟(DCs),且与一系列Ca2+的级联反应相关,而ArtCaM 和抗 ArtCaM-IgE的组合也会导致Th2极化,而部分抗 ArtCaM-IgE阻ArtCaM诱导的ERK信号,相关生理实验验证后发现ArtCaM可以激活 DC 和促进Th2极化。该研究过程中拜谱生物为研究人员提供Shotgun蛋白质组学技术服务发现ArtCaM钙调蛋白,为整体研究打下坚实基础


Front Immunol(IF=8.786)| 空军特色医学中心研究团队利用蛋白质组学发现新型潜在性过敏原

文章名称:An allergenic plant calmodulin from Artemisia pollen primes human DCs leads to Th2 polarization

期刊:Frontiers in Immunology

影响因子:IF=8.786

客户单位:中国人民解放军空军特色医学中心 

研究材料:IP样本

拜谱提供技术:Shotgun-蛋白质组学

思路流程图:

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研究人员共收纳77名艾蒿过敏患者和15名健康人群,对他们进行皮肤点刺测试,其中患者均显示艾蒿特异性IgE抗体。

为了确定花粉中与患者IgE抗体相结合的抗原蛋白,研究人员取患者血清纯化IgE抗体并与花粉相结合捕获潜在性抗原,得到CO-IP样本,胰蛋白酶消化后用LC-MS分析(图1A),从6个花粉样本中共鉴定出28-93个多肽,最终定位到(ArtCaM)(图1B-D)。(这一过程中拜谱生物为老师C0-IP样本提供MS服务,鉴定出与IgE抗体特异性结合的ArtCaM花粉抗原,老师们如果有IP样本想做质谱鉴定的,直接磁珠送样即可,如还有其他问题,欢迎致电咨询~)


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图1|质谱和肽匹配

(图源:Yue Zhang, et al., Frontiers in Immunology, 2022)


鉴定到ArtCaM抗原之后,作者对ArtCaM功能进行分析,结果发现artcam阳性患者的临床表现更为复杂,暗示ArtCaM不仅是一种过敏原,对过敏反应具有潜在性特殊免疫调节作用。后续作者用ArtCaM、pIgE处理不同实验组树突状细胞,结果显示ArtCaM诱导蒿属过敏性患者树突状细胞成熟,而pIgE不影响ArtCaM诱导的树突状细胞成熟,当ArtCaM和pIgE同时处理树突状细胞时,ArtCaM组与pIgE+ArtCaM组间差异无统计学意义(图2A)但它能将Artcam引物的树突状细胞从Th1/Th17/Treg显著极化重定向到Th2。

当研究人员利用细胞通透性抑制剂2APB抑制Ca2+依赖的级联时,树突状细胞的成熟被极大地抑制(图2B)。暗示Ca2+依赖的级联反应可能是树突状细胞成熟的信号通路,而Erk1/2通路可能参与了Th极化(图2C)。

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图2|ArtCaM诱导树突状细胞致Th2极化

(图片再编辑,源自:Yue Zhang, et al., Frontiers in Immunology, 2022)





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参考文献:Zhang Y, Hu W, Chen D, Ding M, Wang T, Wang Y, Chi J, Li Z, Li Q, Li C. An allergenic plant calmodulin from Artemisia pollen primes human DCs leads to Th2 polarization. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:996427.




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