Sci Adv(IF14.957)|亚硝基化修饰蛋白组学助力解析阿尔兹海默症患病率性别差异

阿尔茨海默症(AD)可以说是导致痴呆的最常见的神经退行性疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚。全球背景下,女性患AD的患病率明显高于男性,但是关于女性更容易患AD的原因仍是未解之谜。蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是一种典型的氧化还原依赖的蛋白质翻译后修饰,可以影响蛋白质的活性、定位、构象或与其他蛋白质的相互作用,异常蛋白质SNO可能在各种神经退行性疾病的发病机制中发挥关键作用。

2022年12月14日,MIT、Scripps研究所和长春中医药大学的科学家在国际顶级期刊Science Advances发表了题为“Mechanistic insight into female predominance in Alzheimer’s disease based on aberrant protein S-nitrosylation of C3”的文章。该研究对男性和女性AD患者及健康受试者大脑中进行了系统的亚硝基化修饰蛋白修饰组学研究,发现了近1500个S-亚硝基化蛋白和近3000个S-亚硝基化位点,首次表明蛋白质的S-亚硝基化可能会影响AD患者大脑的功能。进一步研究发现,与男性AD患者相比,女性AD患者大脑中SNO-C3的水平更高,表明了一种独特的机制,即蛋白S-亚硝基化以性别依赖的方式调节C3的活性,从而在AD发病机制中提供了NO信号和补体级联之间的分子联系,为发现预防/治疗AD的药物提供了一个新的角度。



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